非甾體抗炎藥是一類具有退熱、減輕局部鈍痛和抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。它們?cè)诨瘜W(xué)結(jié)構(gòu)上雖有不同,但具有抑制前列腺素合成的共同作用機(jī)理。
藥物分類及作用特點(diǎn)
根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同,傳統(tǒng)的非甾體類抗炎藥可分為苯胺類、羧酸類和烯醇酸類三大類。
表1 非甾體抗炎藥按照化學(xué)結(jié)構(gòu)分類
分類 | 代表藥物 | 作用特點(diǎn) | |
羧酸類 | 水楊酸類 | 阿司匹林、水楊酸鈉 | 炎性疼痛:吲哚類和芬那酸類的效果好,吡唑酮類和水楊酸次之;
解熱:苯胺類、吡唑酮類和水楊酸類解熱作用較好;
抗炎、抗風(fēng)濕:阿司匹林、吡唑酮類和吲哚類的作用較強(qiáng),苯甲胺類無抗風(fēng)濕作用 |
吲哚乙酸類 | 依托度酸 | ||
芬那酸類 | 氟尼辛葡甲胺、托芬那酸 | ||
芳基丙酸類 | 萘普生、卡洛芬、酮洛芬 | ||
烯醇酸類 | 吡唑酮類 | 安乃近、安替比林、安痛定 | |
昔康類 | 美洛昔康 | ||
苯胺類 | — — | 對(duì)乙酰氨基酚(撲熱息痛) |
根據(jù)環(huán)氧合酶的選擇程度不同,即按照作用機(jī)制的不同,非甾體類抗炎藥又可分為COX-1選擇性抑制劑、非選擇性抑制劑、COX-2選擇性抑制劑。
表2 非甾體抗炎藥按照作用機(jī)制分類
分類 | 代表藥物 | 作用特點(diǎn) |
部分選擇或選擇性COX-1抑制劑 | 阿司匹林、酮洛芬(貓)a、氟尼辛葡甲胺(奶牛) | 對(duì)COX-1的抑制強(qiáng)度高于COX-2至少5倍以上 |
非選擇性抑制劑 | 酮洛芬(狗,馬)a、氟尼辛葡甲胺、美洛昔康b、托芬那酸b | 對(duì)COX-1和COX-2的抑制作用無顯著的生物學(xué)或臨床差異 |
部分選擇或中等選擇性COX-2抑制劑 | 美洛昔康b、依托度酸、托芬那酸b | 對(duì)COX-2的抑制強(qiáng)度高于COX-1的5-30倍;在抑制COX-2活性而非COX-1活性的劑量下可產(chǎn)生某些抗炎或鎮(zhèn)痛活性,在高劑量時(shí)可顯著抑制COX-1活性 |
高選擇性COX-2抑制劑 | 艾托考昔、非羅考昔 | 對(duì)COX-2的抑制強(qiáng)度高于50倍以上,甚至較大治療劑量時(shí)均無(或弱)體內(nèi)COX-1抑制活性(通常無胃腸道潰瘍或抗血小板效應(yīng)) |
注:a表示不同實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)存在差異,本表格中的數(shù)據(jù)為全血檢驗(yàn)結(jié)果;b表示不同動(dòng)物之間的COX-2選擇性不同。
臨床應(yīng)用
1乳腺炎、子宮炎和內(nèi)毒素血癥
當(dāng)革蘭氏陰性菌侵入循環(huán)系統(tǒng),相關(guān)的內(nèi)毒素血癥可產(chǎn)生許多全身性反應(yīng),例如急性或超急性大腸桿菌乳腺炎,可引起奶牛產(chǎn)奶量下降、治療和棄奶成本增加,死亡率上升等問題。為治療急性乳腺炎和內(nèi)毒素血癥,非甾體與抗菌藥物通常會(huì)全身給藥與抗菌藥物聯(lián)用,可起到降低體溫、緩解臨床癥狀的作用。
氟尼辛葡甲胺可降低急性或亞急性子宮炎奶牛產(chǎn)生發(fā)熱的發(fā)生率,產(chǎn)后使用氟尼辛葡甲胺有助于奶牛子宮復(fù)舊和初情期提前。
現(xiàn)研究表明,內(nèi)毒素作用是由COX介導(dǎo)的,故COX-1和COX-2均可參與,因此治療方案中選用非選擇性COX抑制劑較COX-2選擇性抑制劑更加合理。
2呼吸道疾病
犢牛和仔豬因病毒、細(xì)菌或混合感染引起的肺部感染可引起急性或潛在危及生命的炎癥。通過疾病模型和臨床病例研究發(fā)現(xiàn)非甾體抗炎藥對(duì)治療可產(chǎn)生積極的作用,例如氟尼辛葡甲胺可減少犢牛感染副流感病毒的肺實(shí)變;氟尼辛葡甲胺可減輕肺泡上皮細(xì)胞的增生程度和嚴(yán)重程度,從而降低呼吸道疾病發(fā)病率及減輕肺損傷程度;此外,氟尼辛葡甲胺與抗生素聯(lián)用,在消除咳嗽、恢復(fù)正常飲食和增重方面有較好的改善,且較少復(fù)發(fā)。
3犢牛和仔豬腹瀉
犢牛和仔豬的胃腸道感染發(fā)病率較高,若無有效治療可能會(huì)導(dǎo)致死亡。研究表明,氟尼辛葡甲胺用于治療犢牛腹瀉可起到抑制炎癥、減少體液流失及降低死亡率的作用。
4眼病治療
非甾體類抗炎藥可用于局部治療角膜炎和鞏膜炎;它們不會(huì)抑制角膜的再生。氟尼辛葡甲胺已被系統(tǒng)用于馬的非潰瘍性角膜葡萄膜炎和潰瘍性角膜炎的治療。阿司匹林和氟尼辛葡甲胺可用于馬眼內(nèi)手術(shù)可以減少術(shù)后房水蛋白濃度的增加。
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